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AVANDAMET (rosiglitazone maleato y metformina clorhidrato) tabletas Antihiperglucemiantes orales GLAXOSMITHKLINE Descrizione: AVANDAMET (rosiglitazone maleato y metformina clorhidrato tabletas) Contiene dos frmacos antihiperglucemiantes orales, rosiglitazone maleato y metformina clorhidrato, usados ​​en el Manejo de la diabete tipo 2. La combinacin de rosiglitazone maleato y metformina clorhidrato ha sido previamente aprobada con base en estudios clnicos en personaggi diabete mellito di tipo 2 della truffa que no han tenido controllo delle Nazioni Unite adecuado con metformina en forma individuale. En la informacin para prescribir de cada frmaco individuale puede encontrarse informacin Importanti sobre la eficacia y seguridad de las monoterapias con rosiglitazone y metformina. El maleato de rosiglitazone es un agente antidiabtico orale que acta principalmente aumentando la sensibilidad a la insulina. La rosiglitazone Mejora el controllo glucmico a la vez que los ridurre niveles circulantes de insulina. Los Estudios en farmacolgicos modelos animales indican que la rosiglitazone mejora la sensibilidad a la insulina en el msculo y en el tessuta adiposo e inhibe la gluconeognesis heptica. El maleato de rosiglitazone non est qumica ni funcionalmente relacionado con las sulfonilureas. las biguanidas O los inhibidores de la a - glucosidasa. Qumicamente, EL maleato de rosiglitazone es () -5-4-2- (Metil -2- piridinilamino) etoxi fenil metil -2,4- tiazolidindiona. (Z) -2- butenodioato (1: 1), Con un molecolare de 473,52 (357,44 para la base di libre) Peso. La molcula tiene un solista centro quiral y se Presenta como un racemato. Debido un interconversin su rpida. los enantimeros indistinguibles figlio funcionalmente. AVANDAMET est disponible para administracin orale en forma de tabletas que contienen rosiglitazone maleato (Equivalente a 2 a 4 mg de la base di libre pura) y metformina clorhidrato (500 mg Equivalente un mg de la base di libre pura 390.), Como se indica un continuacin: 2 mg / 500 mg y 4 mg / 500 mg. Lista de excipientes: Ingredientes inactivos: Hidroxipropilmetilcelulosa. lactosa monohidratada, estearato de magnesio, Celulosa microcristalina. polietilenglicol 400, povidona 29 a 32, glicolato sdico de almidn, dixido de Titanio y uno o ms de los siguientes: xidos de Fierro rojo y amarillo. Indicaciones TERAPEUTICAS: AVANDAMET est indicado como coadyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar controllo el glucmico en pacientes con diabete mellito di tipo 2, que ya estn siendo tratados con Una combinacin de rosiglitazone y metformina o que no han sido controlados adecuadamente con la metformina sola . El Manejo de la diabete mellito tipo 2 debe incluir un controllo diettico. La restriccin calrica. La prdida de pesos y el ejercicio figlio esenciales para el tratamiento adecuado del paciente diabtico, porque ayudan un mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto es importante non slo en el tratamiento Primario de la diabete tipo 2, Tambin sino en el mantenimiento de la eficacia de la terapia farmacolgica. Antes de Iniciar o aumentar la dosis de la terapia orale antidiabtica en pacientes con diabete mellito tipo 2, Deben investigarse y las tratarse Causas Secundarias por ejemplo, infeccin del controllo glucmico inappropriati. CONTRAINDICACIONES: AVANDAMET est contraindicado en pacientes con: q Una historia de previa hipersensibilidad a la rosiglitazone. a la metformina o a los excipientes (ver Lista de excipientes). q Cetoacidosis diabtica o precoma. q insuficiencia renale (por ejemplo, niveles de creatinina en Suero 110 m mol / lt it mujeres ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES USO:.. Generales:. Debido a su mecanismo de accin, la rosiglitazone slo es activa en presencia de insulina Por tanto, AVANDAMT no debe administrarse un pacientes con diabete di tipo 1. Ovulacin:... la terapia con rosiglitazone maleato al igual que con otras tiazolidindionas puede ocasionar ovulacin en algunas mujeres premenopusicas anovulatorias Como consecuencia de su sensibilidad mejorada a la insulina, estas pacientes pueden estar en Riesgo Aumentado de embarazo cuando Toman AVANDAMET. por tanto, Deben recomendarse medidas anticonceptivas adecuadas en las mujeres premenopusicas. Este posible efecto no ha sido investigado especficamente en estudios clnicos, por lo cual no se conoce la frecuencia de esta ocurrencia. Aunque en los estudios preclnicos SE ha observado un desequilibrio ormonale (ver Carcinognesis. mutagnesis y trastornos de la Fertilidad), no se conoce la significancia clnica de este hallazgo. Si ocurre disfuncin inesperada mestruale, Deben revisarse los beneficios de continuar la terapia con AVANDAMET. Insuficiencia cardiaca-edema: En los estudios preclnicos, las tiazolidindionas. incluyendo la rosiglitazone. causaron espansina del volumen plasmtico e hipertrofia cardiaca inducida por la precarga. Dos Estudios de ecocardiografa continua en pacientes con diabete di tipo 2 (ONU Estudio de 52 semanas truffa rosiglitazone maleato 4 mg 2 veces al da N86 y un estudio de 26 semanas con rosiglitazone maleato 8 mg una vez al da n90), non han Mostrado alteracin nociva de la estructura o de la funcin cardiaca. Estos Estudios fueron diseados para detectar un cambio de 10 o ms en la masa ventricolare izquierda. Los pacientes con insuficiencia cardiaca severa clase III y IV e insuficiencia cardiaca Aguda segn la Asociacin de Cardiologa de Nueva York (New York Heart Association. NYHA) no fueron estudiados Durante los estudios de clnicos rosiglitazone. Por tanto, no se recomienda el uso de AVANDAMET en estos pacientes, a menos que se considere que el beneficio potencial Supera al Riesgo potencial. Las tiazolidindionas pueden causar retencin de lquidos, lo cual puede exacerbar la insuficiencia cardiaca congestiva. La retencin de lquidos muy Raramente puede presentarse como un Aumento di peso rpido y excesivo. Debe vigilarse la aparicin de signos y sntomas de insuficiencia cardiaca en los pacientes en Riesgo de esta condicin (particularmente en los que estn recibiendo tratamiento con insulina). Aumento de Peso: Se observ Aumento di peso relacionado con la dosis con rosiglitazone maleato solista o en combinacin con otros agentes hipoglucemiantes. Tabella 2. Cambio de peso (kg) en comparacin con el peso Inicial Durante los estudios clnicos con rosiglitazone maleato administrado como monoterapia o en combinacin con metformina No est claro el mecanismo del Aumento di peso, pero probablemente Involucra Una combinacin de retencin de lquidos y acumulacin de Grasa. L'acidosi lctica: La acidosi lctica es una complicacin metablica rara, pero severa, que puede ocurrir una causa de la acumulacin di metformina. Los Casos riportati de acidosi lctica en pacientes tratados con metformina se han presentado principalmente en pacientes diabticos con insuficiencia renale significativa (ver Pacientes con insuficiencia renale). Antes de Iniciar el tratamiento con metformina y, por consiguiente, con AVANDAMET, Deben evaluarse los factores de Riesgo Asociados de la acidosi lctica por ejemplo, diabete mal controlada, cetosis. Ayuno prolongado, ingesta excesiva de alcol, insuficiencia heptica y cualquier condicin asociada con hipoxia tissutale. Si se sospecha la presencia de acidosi lctica, debe discontinuarse la administracin de AVANDAMET y el paciente debe ser hospitalizado inmediatamente (ver Sobredosificacin). Pacientes con insuficiencia renale: Se dispone de datos limitados en pacientes con insuficiencia renale severa que estn siendo tratados con rosiglitazone. Como la metformina se escrementi por el Rin, Deben determinarse Las concentraciones de creatinina srica antes de Iniciar el tratamiento con AVANDAMET, y luego regularmente. AVANDAMET non debe usarse en pacientes con niveles de creatinina en Suero 110 m mol / lt. (mujeres). Debe procederse con particolare cuidado en los pacientes con probabilidad de tener insuficiencia renale por ejemplo, los Ancianos, o en situaciones donde la funcin renale pueda deteriorarse por ejemplo, deshidratacin, infeccin Severa o Choque. Agente de Contraste yodado: La administracin intravascolare de Materiales de contraste yodados en los estudios radiolgicos puede resultar en insuficiencia renale. Por tanto, debido al Componente metformina. AVANDAMET debe discontinuarse antes de la prueba o cuando se haga sta, y no debe reinstituirse hasta que se haya confirmado que la funcin es renale normale. Pacientes con insuficiencia heptica: En los pacientes con insuficiencia heptica leve (puntuaciones de 6 o menos segn Child - Pugh A), no se requiere ajustar la dosis de rosiglitazone. Sin embargo, debido a la experiencia limitata tanto con rosiglitazone Como con metformina. AVANDAMET no se recomienda en los pacientes con insuficiencia heptica (ver acidosi lctica, en Advertencias y precauciones especiales de uso). Ciruga: El clorhidrato de metformina y, por consiguiente AVANDAMET, Deben discontinuarse 48 horas antes de una ciruga electiva truffa anestesia generale, y usualmente non Deben reanudarse antes que hayan transcurrido 48 horas. Informacin para los pacientes: Los pacientes deben ser informados de los riesgos y Ventajas potenciales de AVANDAMET y de las modalidades teraputicas alternativas. Tambin se les debe informar de la importancia del cumplimiento de las INSTRUCCIONES dietticas, de la prdida di peso y de un programa regolare de ejercicio porque estas medidas ayudan un mejorar la sensibilidad a la insulina. Debe hacerse nfasis en la importancia de las pruebas regulares de la glucosa sangunea, hemoglobina glucosilada (HbA1c), funcin renali y de los parmetros hematolgicos. Debe advertirse a los que pacientes AVANDAMET empezar un surtir efecto de despus 1 a 2 semanas de iniciado el tratamiento sin embargo, pueden requerirse de 2 a 3 meses para ver el efecto totale de la mejora glucmica. Debe explicarse a los pacientes los riesgos de lctica acidosi, sus sntomas y las condiciones que predisponen al desarrollo de la misma, como se menciona en Advertencias y precauciones especiales de uso. Debe recomendarse a los que pacientes inmediatamente discontinen AVANDAMET y que peccato dilacin notifiquen a su mdico si experimentan hiperventilacin inspiegabile, mialgia, generale Malestar, drowsiness fuera de lo COMn u otros sntomas inespecficos. Una vez que el paciente se ha estabilizado con cualquier nivel de dosis de AVANDAMET, es que los improbabile sntomas gastrointestinales estn relacionados con el frmaco, los cuales figlio comunes durante el inicio del tratamiento con metformina. La aparicin posteriore de sntomas gastrointestinales podra deberse una acidosi lctica o un otra enfermedad Severa. Debe informarse a los que pacientes eviten el consumo excesivo de alcol, ya agudo mare o crnico, Mientras estn recibiendo AVANDAMET. El tratamiento con AVANDAMET puede causar la reanudacin de la ovulacin en mujeres anovulatorias premenopusicas con Resistencia a la insulina. Por tanto, debe considerarse el uso de medidas anticonceptivas. Los pacientes que experimenten un Aumento di peso eccezionalmente rpido o edema, o que desarrollen disnea u otros sntomas de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con AVANDAMET, Deben reportar inmediatamente ESTOS sntomas a su mdico. Carcinognesis. mutagnesis y trastornos de la Fertilidad: rosiglitazone maleato: No se han realizado Estudios en animales con los productos combinados Contenidos en AVANDAMET. La rosiglitazone alcun risultato carcinognica en Ratones. Hubo un Aumento en la incidencia de iperplasia adiposa en los ratones tratados con dosis 1,5 mg / kg / d bis (aproximadamente 2 veces el ABC en humanos obtenida con la dosis mxima diaria recomendada para humanos del Componente rosiglitazone de AVANDAMET). La rosiglitazone non fue mutagnica ni clastognica en los estudios de mutacin Gentica in vitro truffa batteri, en la prueba de aberraciones cromosmicas in vitro en linfocitos humanos, en la prueba en microncleos de Ratn in vivo y en el Ensayo de sntesis non programmata del ADN ( UDS) in vivo, in vitro en ratas. En el ensayo con linfoma de Ratn in vitro hubo un pequeo Aumento (de aproximadamente 2 veces) de las mutaciones en presencia de activacin metablica. La rosiglitazone non Tuvo efectos en el apareamiento ni en la Fertilidad de ratas machos TRATADAS con hasta 40 mg / kg / DA (aproximadamente 116 veces el ABC en humanos obtenida con la dosis mxima diaria recomendada para humanos del Componente rosiglitazone de AVANDAMET). Metformina clorhidrato: Se han realizado Estudios de carcinogenicidad un largo plazo en ratas (duracin del tratamiento de 104 semanas) ratones y (duracin del tratamiento de 91 semanas) con dosis de hasta 900 mg / kg / da y 1.500 mg / kg / da, respectivamente. Estas dos Dosis figlio aproximadamente cuatro veces la dosis mxima diaria recomendada para Humanos de 2.000 mg del Componente metformina de AVANDAMET con base en las comparaciones del rea de la superficie corporea. No se encontr Evidencia de carcinogenicidad con la metformina en los ratones machos o hembras. Asimismo, no se osserv potencial tumorignico truffa la Metformina en las Ratas machos. Sin embargo, hubo Una incidencia aumentada de plipos uterinos estromales benignos en las ratas hembras TRATADAS con 900 mg / kg / da. La Fertilidad de las ratas machos o hembras no fue afectada por la metformina AVANDAMET con base en las comparaciones del rea de la superficie corporea. Embarazo categora C: Como la informacin attuale sugiere contundentemente que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo estn Asociados con Una sindaco incidencia de anomalas congnitas, come como con un Aumento de la morbilidad y mortalidad neonatale, la mayora de los expertos recomiendan que durante el embarazo se utilizzare monoterapia con insulina para los mantener niveles de glucosa en sangre lo ms prximos posible a los niveles normales. AVANDAMET non debe usarse durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de AVANDAMET o sus componentes individuales en mujeres Embarazadas. No se han realizado Estudios en animales con los productos en combinados AVANDAMET. Los siguientes datos estn basados ​​en los hallazgos obtenidos en estudios realizados con rosiglitazone o metformina individualmente. Rosiglitazone maleato: El tratamiento con rosiglitazone non Tuvo efecto en la implantacin ni en el embrin durante el embarazo Temprano en Ratas, pero el tratamiento Durante la gestacin mezzi tarda estuvo asociado con muerte y fetale retardo del Crecimiento tanto en ratas como en Conejos. No se observ teratogenicidad con dosis de hasta 3 mg / kg en ratas y 100 mg / kg en Conejos (aproximadamente 20 y 75 veces el ABC en humanos obtenida con la dosis mxima diaria recomendada para humanos del Componente rosiglitazone de AVANDAMET, respectivamente). La rosiglitazone provoc patologa placentaria en ratas (3 mg / kg / bis). El tratamiento de las ratas Durante la gestacin hasta la lactancia redujo el tamao de las agenzie di rating, la viabilidad neonatale y el Crecimiento posnatal. con retardo del Crecimiento, reversibile despus de la pubertad. En cuanto a los efectos en la placenta, en el embrin-feto y en la descendencia, la dosis que no causa efecto fue de 0,2 mg / kg / da en las ratas y 15 mg / kg / da en los Conejos. Estos niveles de dosis que no causan efecto figlio aproximadamente 4 veces el ABC en humanos obtenida con la dosis mxima diaria recomendada para humanos del Componente rosiglitazone de AVANDAMET. Metformina clorhidrato: La Metformina no fue en teratognica ratas y Conejos con dosis de hasta 600 mg / kg / da. Esto representa Una exposicin de aproximadamente dos y seis veces la dosis mxima diaria recomendada para Humanos de 2.000 mg con base en las comparaciones del rea de la superficie corporea para las ratas y los Conejos, respectivamente. La determinacin de las concentraciones fetales demostr Una Barrera placentaria parcial para la metformina. Trabajo de Parto y Alumbramiento: No se conoce el efecto de AVANDAMET o sus componentes en el trabajo de parto y en Alumbramiento humanos. Mujeres en Periodo de lactancia: No se han realizado estudios con los Componentes combinados de AVANDAMET. En los estudios realizados con los Componentes individuales, en la leche de ratas en Periodo de lactancia se detectaron sustancias Relacionadas con la rosiglitazone y metformina. No se sabe si la rosiglitazone y / o la metformina se excretan en la leche humana. Por tanto, AVANDAMET non debe administrarse un mujeres en Periodo de lactancia. Si se discontina la administracin de AVANDAMET, y la dieta sola es inadecuada para controlar la glucosa en sangre, debe considerarse la terapia con insulina. Efecto en la habilidad para conducir vehculos y usar mquinas: No se han observado efectos en la habilidad para conducir vehculos u operar mquinas con la rosiglitazone o la metformina. EFECTOS ADVERSOS: En la tabla 3 se muestra la frecuencia y los tipos de Eventos adversos riportati en los estudios de clnicos rosiglitazone administrada como monoterapia o en combinacin con dosis mximas de metformina (es decir, 2.500 mg / bis). Tabla 3. Eventos adversos (5 en cualquier Grupo de Tratamiento) riportati por los pacientes it Estudios clnicos doppie Ciego Los reportes de hipoglucemia en los pacientes tratados truffa La Terapia de combinacin de rosiglitazone y la dosis mxima de Metformina fueron ms Frecuentes que en los pacientes tratados con monoterapias con rosiglitazone o metformina. En Estudios doble ciego reportaron hipoglucemia 3.0 de los que pacientes recibieron rosiglitazone en combinacin con dosis mximas de metformina. 1.3 de los que pacientes recibieron monoterapia con metformina. 0.6 de los que pacientes recibieron monoterapia con rosiglitazone y 0.2 de los que pacientes recibieron placebo. Hubo un Pequeo nmero de pacientes tratados con rosiglitazone maleato que tuvieron Eventos adversos de l'anemia, l'edema e ipercolesterolemia. En generale, ESTOS Eventos fueron de severidad leve un moderada y usualmente no se requiri la suspensin del tratamiento con rosiglitazone. Se rapporto edema en 4.8 de los que pacientes recibieron rosiglitazone maleato. en comparacin con 1.3 de los que pacientes recibieron placebo, y 2.2 de los que pacientes recibieron monoterapia con metformina y 4.4 de los que pacientes recibieron rosiglitazone en combinacin con dosis mximas de metformina. En generale, los tipos de Eventos adversos riportati cuando el maleato de rosiglitazone se ci it combinacin con metformina fueron semejantes a los riportati Durante la monoterapia con rosiglitazone maleato. Los reportes de anemia (7,1) fueron ms Frecuentes en los pacientes tratados con Una combinacin de rosiglitazone maleato y metformina. en comparacin con la monoterapia con rosiglitazone maleato. Los Valores ms Bajos de los Niveles de hemoglobina-hematocrito antes del Tratamiento en los pacientes reclutados en los estudios clnicos de combinacin truffa Metformina pueden Haber contribuido a la sindaco frecuencia de reportes de anemia en estos estudios (ver Hematolgicas, en Anormalidades de laboratorio). En la experiencia poscomercializacin con rosiglitazone maleato se han riportato Eventos adversos potencialmente relacionados con la espansina del volumen (por ejemplo, insuficiencia cardiaca congestiva, edema pulmonar y derrames pleurales). En los estudios clnicos se ha observado un Incremento en la incidencia de insuficiencia cardiaca cuando el maleato de rosiglitazone SE USA en combinacin con insulina, en comparacin con la sola insulina. En promedio, los que pacientes experimentaron insuficiencia cardiaca eran de edad Avanzada, Tenan Una diabete de larga evolucin y en su mayora Estaban tomando la dosis diaria mxima de 8 mg di rosiglitazone maleato. Con el maleato de rosiglitazone da solo y en combinacin con otros agentes hipoglucemiantes se observ Aumento di peso relacionado con la dosis. Nessun est Claro el mecanismo de Aumento del peso, pero probablemente Involucra Una combinacin de retencin de lquidos y acumulacin de Grasa. Metformina clorhidrato: Los sntomas gastrointestinales Como nusea, vmito, diarrea, dolore addominale y falta de apetito son muy comunes: STO ocurren ms frecuentemente durante el inicio de la terapia y en la mayora de los casos se resuelven espontneamente. El Sabor metlico es COMn. En muy raras ocasiones se ha riportato eritema leve en algunos individuos hipersensibles. La acidosi lctica es muy rara (ver Advertencias y precauciones especiales de uso). Interacciones MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Frmacos metabolizados por el citocromo P 450. Los Estudios de metabolismo del frmaco in vitro sugieren que la rosiglitazone en concentraciones clnicamente relevantes non inhibe ninguna de las principales enzimas del citocromo P 450. Los datos in vitro demuestran que la rosiglitazone es metabolizada predominantemente por la isoenzima CYP2C8 y en menor Grado por la isoenzima 2C9. Se demostr que la rosiglitazone (4 mg dos veces al bis) non Tuvo efectos clnicamente relevantes en la farmacocintica del nifedipina y de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona), los cuales figlio metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4. Furosemide: Un estudio de interaccin de dosis Nicas de metformina - furosemide en sujetos sanos demostr que la coadministracin afect los parmetros farmacocinticos de ambos COMPUESTOS. La furosemide aument la C mx. plasmtica y sangunea de la metformina it 22 y el ABC en sangre en 15, peccato cambios en la significativos depuracin renale de la metformina. Cuando se amministr con metformina. la C mx. y el ABC de la furosemide fueron 31 y 12 Menores, respectivamente, que cuando se amministr sola, y la vida dei media de la fase terminale di sé redujo en 32, peccato cambios en la significativos depuracin renale de la furosemide. No hay informacin disponible Acerca de la interaccin di metformina y cuando se furosemide coadministran crnicamente. Nifedipina: Un estudio de interaccin de dosis Nicas de metformina - nifedipina en voluntarios sanos normales mostr que la coadministracin de nifedipina aument la C mx. plasmtica y el ABC de la metformina it 20 y 9, respectivamente, y que Tambin aument la cantidad excretada en la orina. EL T mx. y la vida dei media non afectados fueron. El nifedipina parece aumentar la absorcin de la metformina. La metformina Tuvo efectos mnimos en el nifedipina. Frmacos catinicos: Tericamente, los frmacos catinicos que se eliminan por secrecin tubulare renale, tienen el potencial de interaccin con la metformina al competir (por ejemplo, amilorida digoxina morfina, procainamide quinidina quinina, Ranitidina triamtereno trimetoprim y vancomicina......) por los sistemas comunes de transporte tubulare renale. Esta interaccin entre la metformina y la cimetidina orale se ha observado en voluntarios sanos normales en estudios de interaccin de dosis Nicas y repetidas de metformina - cimetidina. Con un Aumento de 60 en la concentracin mxima de metformina en plasma y sangre y un totale Aumento de 40 en el ABC de la metformina en plasma y sangre totale. En el estudio de dosis nica non hubo cambios en la vida de multimediale eliminacin. La Metformina non Tuvo ningn efecto en la farmacocintica de la cimetidina. Aunque estas Interacciones siguen siendo tericas (con excepcin de la cimetidina), se recomienda un Monitoreo cuidadoso de los pacientes y el Ajuste de la dosis de AVANDAMET y / o del frmaco interferente en los pacientes que estn tomando medicamentos catinicos que se excretan un travs del Sistema secretor prossimale tubulare renale. Alcol: Hay un Riesgo Aumentado de acidosi lctica en la intoxicacin alcohlica Aguda, atribuible al Componente metformina de AVANDAMET. Otros: Ciertos frmacos tienden un producir hiperglucemia y pueden resultar en una prdida del controllo glucmico. Entre ESTOS frmacos se encuentran las tiazidas y otros diurticos corticosteroidi. fenotiazinas. tiroideos productos, estrgenos, anticonceptivos orales, fenitona. cido nicotnico, simpaticomimticos frmacos bloqueadores del canale del calcio e isoniazida. Cuando ESTOS frmacos se administren un un paciente que est siendo Tratado con AVANDAMET, el paciente debe ser vigilado estrechamente para mantener un controllo glucmico adecuado. En los Estudios de interaccin de dosis Nicas en voluntarios sanos, la coadministracin de metformina y propranololo y de metformina e Ibuprofeno non afect los parmetros de los frmacos individuales. La unin de la metformina a las protenas plasmticas es insignificante, por lo que es menos que probabile INTERACTE con los frmacos extensamente unidos un protenas las plasmticas, como los salicilatos, las sulfonamidas, el cloramfenicolo y el probenecid. ANORMALIDADES DE LABORATORIO: Hematolgicas: En los pacientes tratados con rosiglitazone maleato ocurrieron disminuciones en los Valores PROMEDIOS de hemoglobina y hematocrito en una manera relacionada con la dosis (disminuciones PROMEDIOS en los estudios individuales de hasta 1,0 g / dl de hemoglobina y 3.3 de hematocrito) . El curso en el tiempo y la magnitud de las disminuciones fueron similares en los pacientes tratados con Una combinacin de rosiglitazone y otros agentes hipoglucemiantes o con monoterapia con rosiglitazone. Los niveles de hemoglobina y hematocrito antes del tratamiento fueron menores en los pacientes de los estudios de combinacin con metformina. y pueden haber contribuido al sindaco reporte de anemia. Las cuentas de leucocitos Tambin disminuyeron ligeramente en los pacientes tratados con rosiglitazone maleato. Las disminuciones en los parmetros hematolgicos pueden estar Relacionadas con el volumen plasmtico Aumentado observado con el tratamiento con rosiglitazone maleato. En los Estudios clnicos controlados de metformina clorhidrato de 29 semanas de duracin, en aproximadamente 7 de los pacientes se observ Una disminucin un niveles subnormales de los niveles sricos de Vitamina B 12 normales previamente, manifestaciones Sin clnicas. Sin embargo, esta disminucin, posiblemente debida a la interferencia con la absorcin de la vitamina B 12 del Complejo B 12 - factor intrnseco, en muy raras ocasiones est asociada con anemia y parece ser rpidamente reversibile al discontinuar la metformina o al administrar un suplemento de vitamina B 12. Lpidos: durante el tratamiento truffa rosiglitazone maleato SE han observado cambios en los lpidos sricos. Niveles de transaminasa srica: En los estudios clnicos en 4.598 pacientes tratados con rosiglitazone maleato que abarcaron aproximadamente 3.600 pacientes-AOS de exposicin, senza hubo Evidencia de hepatotoxicidad o de niveles elevados de ALT inducidos por el frmaco. En los estudios controlados, 0,2 de los pacientes tratados con rosiglitazone maleato tuvieron elevaciones reversibili de ALAT 3 veces el lmite superiore del intervalo normale, en comparacin con 0.2 de los pacientes tratados con placebo y de los 0,5 pacientes tratados con comparadores activos. Se encontr hiperbilirrubinemia en 0.3 de los pacientes tratados con rosiglitazone maleato. en comparacin con 0.9 de los pacientes tratados con placebo y 1 de los pacientes tratados con comparadores activos. En el programa clnico, incluyendo la experiencia un largo plazo en condiciones Abiertas, la tasa de elevacin de la ALAT 3 veces el lmite superiore del intervalo normale por cada 100 pacientes-AOS de exposicin fue de 0,35 para los pacientes tratados con rosiglitazone maleato. 0.59 para los pacientes tratados con placebo y 0,78 para los pacientes tratados con Agentes comparadores activos. En los estudios clnicos previos a la aprobacin, no se presentaron casos de reacciones idiosincrsicas al frmaco que en resultaran insuficiencia heptica. En la experiencia poscomercializacin con rosiglitazone maleato se han recibido reportes de elevaciones de la enzima heptica de tres veces o ms el lmite superiore del intervalo normale y de epatite (ver Advertencias y precauciones especiales de uso). DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: La seleccin de la dosis de AVANDAMET debe basarse en las dosis actuales de rosiglitazone y / o metformina del paciente. No se ha establecido la seguridad y eficacia de AVANDAMET como terapia Inicial para los pacientes diabete mellito di tipo 2. truffa Las siguientes Recomendaciones Referentes Al uso de AVANDAMET en pacientes que no figlio controlados adecuadamente con las monoterapias con rosiglitazone y metformina se basan en la experiencia obtenida Durante la prctica clnica con la terapia Combinada de rosiglitazone y metformina. q La dosis de AVANDAMET en los pacientes diabticos debe individualizarse con base en la efectividad y tolerabilidad, y no debe excederse la dosis diaria mxima recomendada de 8 / 2.000 mg. q AVANDAMET debe administrarse en dosis divididas con las comidas, aumentando gradualmente la dosis. Esto ridurre los efectos secundarios gastrointestinales (debidos en su sindaco parte a la metformina) y permite determinar la dosis mnima efectiva para el paciente individuale. q Despus de Iniciar la terapia con AVANDAMET o de cualquier Aumento de la dosis debe dejarse transcurrir un tiempo suficiente para evaluar la Suficiencia de la respuesta teraputica. Deben usarse los niveles de glucosa plasmtica en ayunas (AAP) para determinar la respuesta teraputica un AVANDAMET. Despus de aumentar la dosis de metformina. EL Incremento de la dosis se recomienda si los pacientes non logran controllo delle Nazioni Unite glucmico adecuado despus de 1 a 2 semanas. Despus de aumentar la dosis de rosiglitazone. EL Incremento de la dosis se recomienda si los pacientes non logran controllo delle Nazioni Unite glucmico adecuado despus de 8 a 12 semanas. Para los que no pacientes figlio controlados adecuadamente con la monoterapia con Metformina: La dosis Inicial solito de AVANDAMET es de 4 mg di rosiglitazone (dosis diaria totale) ms la dosis de metformina que ya est tomando el paciente (ver tabla 1). Para los que no pacientes figlio controlados adecuadamente con la monoterapia con rosiglitazone: La dosis Inicial solito de AVANDAMET es de 1.000 mg di metformina (dosis diaria totale) ms la dosis de rosiglitazone que ya est tomando el paciente (ver tabla 1). Tabla 1. Dosis Inicial de AVANDAMET 1 tableta 2 por da Para los pacientes con dosis de metformina HCl entre 1000 y 2000 mg / da, el inicio de la terapia con AVANDAMET debe determinarse individualmente. Cuando se cambia de la terapia Combinada de rosiglitazone ms metformina en tabletas separadas: La dosis Inicial solito de AVANDAMET es la dosis de rosiglitazone y metformina que ya est tomando el paciente. Si se requiere controllo glucmico adicional: La dosis diaria de AVANDAMET puede aumentarse en incrementos de 4 mg di rosiglitazone y / o 500 mg di metformina. hasta la dosis mxima diaria totale recomendada de 8 mg / 2,000 mg. No se han realizado estudios para examinar especficamente la seguridad y eficacia de AVANDAMET en pacientes previamente tratados con otros agentes hipoglucemiantes orales Cuya terapia se cambia un AVANDAMET.