Cloramfenicolo 48

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Cloramfenicolo topico (oculare), per via orale, IV. IM cloramfenicolo è un antibiotico batteriostatico originariamente derivato dal batterio Streptomyces venezuelae. isolato da David Gottlieb. e introdotto nella pratica clinica nel 1949. Era il primo antibiotico ad essere prodotto sinteticamente su larga scala. Il cloramfenicolo è efficace contro una vasta gamma di microrganismi è ancora molto usato nei Paesi a basso reddito, perché è estremamente a buon mercato, ma è caduto in disgrazia in Occidente a causa di una rara ma molto grave effetto collaterale: anemia aplastica. In Occidente, l'uso principale di cloramfenicolo è collirio o pomata per congiuntivite batterica. Il cloramfenicolo è stato recentemente scoperto di essere una cura salvavita per chytridiomycosis in anfibi. Chytridiomycosis è una malattia fungina che è stato incolpato per l'estinzione di un terzo delle 120 specie di rane persi dal 1980. Contenuto Dosaggio La dose abituale è di 50 mg / kg / die in quattro dosi suddivise: la dose abituale in un maschio adulto è quindi intorno a 750 mg quattro volte al giorno questa dose è raddoppiato in grave malattia. La metà della dose viene utilizzato in bambini prematuri o neonati, perché non metabolizzano il farmaco nel modo più efficace. Cloramfenicolo è disponibile come 250 mg capsule o come un liquido (125 mg / 5 ml). In alcuni paesi, il cloramfenicolo è venduto come il cloramfenicolo palmitato estere. Cloramfenicolo palmitato estere è inattivo e viene idrolizzato al cloramfenicolo attivo nell'intestino tenue. Non vi è alcuna differenza di biodisponibilità tra il cloramfenicolo e cloramfenicolo palmitato. La via endovenosa (IV) la preparazione di cloramfenicolo è l'estere succinato, perché pura cloramfenicolo non si scioglie in acqua. Questo crea un problema: cloramfenicolo succinato estere è un profarmaco inattivo e deve prima essere idrolizzato al cloramfenicolo il processo di idrolisi è incompleto e 30 della dose si perde immodificato nelle urine, quindi le concentrazioni sieriche di cloramfenicolo sono solo 70 di quelle raggiunte quando cloramfenicolo è somministrato per via orale. 1 Per questo motivo, la dose cloramfenicolo deve essere aumentata a 75 mg / kg / giorno se somministrato IV per conseguire livelli equivalenti alla dose orale. 2 La via orale è pertanto preferito via endovenosa. Fabbricazione di cloramfenicolo orale nel brevetto fermato nel 1991, perché la stragrande maggioranza dei casi cloramfenicolo-associato di anemia aplastica sono associati con la preparazione orale. Ormai non c'è formulazione orale di cloramfenicolo disponibile negli Stati Uniti, anche se non vi è alcuna ragione teorica per cui la preparazione per via endovenosa non dovrebbe essere altrettanto efficaci (o forse ancora più efficace) se assunto per via orale. monitoraggio Dose livelli plasmatici di cloramfenicolo devono essere monitorati nei neonati e nei pazienti con funzionalità epatica. Si raccomanda che i livelli plasmatici di essere monitorati in tutti i bambini di età inferiore ai 4, anziani e pazienti con insufficienza renale. I livelli di picco (1 ora dopo la dose è data) dovrebbe essere di 15 livelli di valle (presi immediatamente prima di una dose) deve essere inferiore a 15 mg / l. Cloramfenicolo e cloramfenicolo fegato è metabolizzato dal fegato al cloramfenicolo glucuronate (che è inattivo). In insufficienza epatica, la dose di cloramfenicolo deve pertanto essere ridotto. Non vi è alcuna riduzione della dose standard per il cloramfenicolo in caso di insufficienza epatica, e la dose deve essere regolata in base alle concentrazioni plasmatiche misurate. Cloramfenicolo e reni La maggior parte della dose cloramfenicolo viene escreto dai reni come metabolita inattivo, cloramfenicolo glucuronato. Solo una piccola frazione del cloramfenicolo è escreta dai reni invariati. Si suggerisce che i livelli plasmatici essere monitorate nei pazienti con insufficienza renale, ma questo non è obbligatorio. Cloramfenicolo succinato estere (la forma endovenosa inattiva del farmaco) è facilmente escreto immodificato dai reni, più che di base cloramfenicolo, e questo è il motivo principale per cui i livelli di cloramfenicolo nel sangue sono molto più bassi quando somministrato per via endovenosa che per via orale. Oleoso cloramfenicolo Dose: 100 mg / kg (dose massima 3 g) come una singola iniezione intramuscolare. La dose viene ripetuto se non vi è alcuna risposta clinica dopo 48 ore. Una singola iniezione costa circa US5. cloramfenicolo oleoso (o sospensione olio cloramfenicolo) è una preparazione lunga durata d'azione di cloramfenicolo introdotto da Roussel nel 1954 commercializzato come Tifomycine, è stato originariamente utilizzato come trattamento per il tifo. Roussel ha cessato la produzione di cloramfenicolo oleoso nel 1995 il dispensario International Association ha prodotto che dal 1998, prima a Malta e poi in India dal dicembre 2004. cloramfenicolo oleoso è raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) come trattamento di prima linea di meningite in basso paesi - Entrate e compare sulla lista essenziale droga. E 'stato usato per la prima per il trattamento di meningite nel 1975 3 e ci sono stati numerosi studi dal dimostrando la sua efficacia. 4 5 6 è il trattamento più economico disponibile per la meningite (US5 per ciclo di trattamento, rispetto al US30 per ampicillina e US15 per cinque giorni di ceftriaxone). Essa ha il grande vantaggio di richiedere solo una singola iniezione, che ceftriaxone viene tradizionalmente dato giorno per cinque giorni. La raccomandazione può ancora cambiare ora che una singola dose di ceftriaxone (US3 costo) ha dimostrato di essere equivalente a una dose di cloramfenicolo oleoso. 7 cloramfenicolo oleoso non è attualmente disponibile negli Stati Uniti o in Europa. Il cloramfenicolo collirio In Occidente, il cloramfenicolo è ancora ampiamente usato in attualità preparati (pomate e colliri) per il trattamento della congiuntivite batterica. Casi isolati rapporto di anemia aplastica seguenti colliri cloramfenicolo esiste, ma il rischio è stimato essere inferiore a 1 a 224.716 prescrizioni. 8 Farmacologia cloramfenicolo è estremamente liposolubile, rimane relativamente non legato alle proteine ​​ed è una piccola molecola: ha un ampio volume apparente di distribuzione di 100 litri e penetra efficacemente in tutti i tessuti del corpo, compreso il cervello. La concentrazione raggiunto nel cervello e nel liquido cerebrospinale (CSF) è di circa 30 a 50, anche quando le meningi non sono infiammati questo aumenta ad un massimo di 89, quando le meningi sono infiammate. Cloramfenicolo aumenta l'assorbimento del ferro. 9 utilizza perché funziona inibendo la sintesi proteica dei batteri, cloramfenicolo ha un ampio spettro di attività: è attivo contro i batteri Gram-positivi (tra cui la maggior parte dei ceppi di MRSA), batteri Gram-negativi e anaerobi. 10 non è attiva contro le specie Pseudomonas aeruginosa o Enterobacter. Ha una certa attività contro Burkholderia pseudomallei. ma non è più solitamente usata per trattare le infezioni causate da questo organismo (che è stato sostituito da ceftazidime e meropenem). In Occidente, cloramfenicolo è in gran parte limitato agli usi d'attualità a causa delle preoccupazioni per il rischio di anemia aplastica. L'indicazione originale di cloramfenicolo era nel trattamento di tifo. ma la presenza ormai quasi universale di multi-farmaco resistente Salmonella typhi ha significato che è raramente usato per questa indicazione, tranne quando l'organismo è noto per essere sensibile. Cloramfenicolo può essere usato come agente di seconda linea nel trattamento di tetraciclina colera resistente. A causa della sua penetrazione CSF eccellente (molto superiore a qualsiasi delle cefalosporine), cloramfenicolo rimane il trattamento di prima scelta per ascessi cerebrali stafilococco. È anche utile nel trattamento di ascessi cerebrali dovuta ad organismi misti o quando l'organismo causale non è noto. Il cloramfenicolo è attivo contro le tre principali cause batteriche di meningite. Neisseria meningitidis. Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae. In Occidente, cloramfenicolo rimane il farmaco di scelta nel trattamento della meningite in pazienti con grave penicillina o allergia cefalosporina e medici si raccomanda di portare cloramfenicolo per via endovenosa nella loro borsa. Nei paesi a basso reddito, l'OMS raccomanda che il cloramfenicolo oleoso essere utilizzato di prima linea per il trattamento di meningite. Il cloramfenicolo è stato utilizzato negli Stati Uniti per il trattamento empirico iniziale dei bambini con febbre e rash petecchiale, quando la diagnosi differenziale comprende sia Neisseria meningitidis setticemia così come febbre delle Montagne Rocciose. in attesa dei risultati delle indagini diagnostiche. Il cloramfenicolo è efficace anche contro Enterococcus faecium. che ha portato ad esso viene considerato per il trattamento di enterococchi resistenti alla vancomicina. Anche se inedita, una recente ricerca suggerisce che cloramfenicolo potrebbe essere applicato anche per le rane per impedire la loro diffusione distruzione di infezioni fungine. anemia aplastica 11 Effetti collaterali Il più grave effetto collaterale del trattamento cloramfenicolo è l'anemia aplastica. 12 Questo effetto è rara ed è generalmente irreversibile: non esiste alcun trattamento e non c'è modo di prevedere che possono o non possono avere questo effetto collaterale. L'effetto generalmente avviene settimane o mesi dopo il trattamento cloramfenicolo è stato interrotto e ci può essere una predisposizione genetica. 13 Non è noto se il monitoraggio dei conti di sangue di pazienti in grado di prevenire lo sviluppo di anemia aplastica, ma si raccomanda che i pazienti hanno un esame emocromocitometrico controllati due volte alla settimana, mentre il trattamento. Il rischio più alto è con cloramfenicolo orale 14 (che colpisce 1 in 24,00040,000) 15 e il più basso rischio avviene con collirio (riguardano meno di 1 su 224.716 prescrizioni). 8 Tiamfenicolo è un composto correlato con un simile spettro di attività che è disponibile in Italia e in Cina per uso umano, e non è mai stata associata ad anemia aplastica. Triamfenicolo è disponibile negli Stati Uniti e in Europa come un antibiotico veterinaria, e non è approvato per l'uso negli esseri umani. soppressione del midollo osseo E 'comune per il cloramfenicolo per provocare soppressione del midollo osseo durante il trattamento: questo è un effetto tossico diretto del farmaco sui mitocondri umani. Questo effetto si manifesta in primo luogo come una caduta dei livelli di emoglobina e si verifica abbastanza prevedibile una volta è stata data una dose cumulativa di 20 g. Questo effetto è completamente reversibile quando il farmaco viene interrotto e non predice futuro sviluppo di anemia aplastica. La leucemia Vi è un aumento del rischio di leucemia infantile, come dimostrato in uno studio caso-controllo cinese. 16 e il rischio aumenta con la durata del trattamento. sindrome del bambino grigio uso endovenoso cloramfenicolo è stato associato con la cosiddetta sindrome del bambino grigio. 17 Questo fenomeno si verifica nei neonati perché non hanno ancora enzimi epatici completamente funzionale, e così cloramfenicolo rimane non metabolizzato nel corpo. 18 Questo provoca diversi effetti negativi, tra cui ipotensione e cianosi. La condizione può essere evitato utilizzando cloramfenicolo alle dosi consigliate e controllo dei livelli ematici. 19 20 21 Meccanismo e resistenza cloramfenicolo è batteriostatica (cioè, si ferma la crescita batterica). Esso funziona inibendo l'attività peptidiltransferasi del ribosoma batterico, vincolante per A2451 e A2452 residui nel 23S rRNA delle subunità 50S ribosomiale, impedendo la formazione di legame peptidico. Mentre cloramfenicolo e la classe di antibiotici macrolidi entrambi interagiscono con le subunità 50S ribosomiale, cloramfenicolo non è un macrolide. Inoltre, i loro meccanismi sono leggermente diversi. Mentre cloramfenicolo interferisce direttamente con legame del substrato, macrolidi stericamente bloccano la progressione della crescente peptide. Ci sono tre meccanismi di resistenza al cloramfenicolo: ridotta permeabilità della membrana, la mutazione delle subunità 50S ribosomiale ed elaborazione di cloramfenicolo acetiltransferasi. È facile selezionare per ridurre permability membrana cloramfenicolo in vitro mediante passaggio seriale di batteri, e questo è il meccanismo più comune di basso livello di resistenza cloramfenicolo. resistenza ad alto livello è conferito dal gatto - Gene questo gene codifica per un enzima chiamato acetiltransferasi cloramfenicolo che inattiva cloramfenicolo collegando covalente uno o due gruppi acetile, derivati ​​da acetil-S-coenzima A, ai gruppi idrossilici sulla molecola cloramfenicolo. L'acetilazione impedisce cloramfenicolo dal legame al ribosoma. mutazioni di resistenza-conferimento del ribosomiale subunità 50S sono rari. resistenza cloramfenicolo può essere effettuata su un plasmide che codifica anche per la resistenza ad altri farmaci. Un esempio è il plasmide ACCoT (Aampicillin. Cchloramphenicol, Coco-trimoxazolo. Ttetracycline) che media multi-resistenza ai farmaci nel tifo (detti anche fattori R). I nomi commerciali cloramfenicolo ha una lunga storia e quindi una moltitudine di nomi alternativi in ​​molti paesi diversi: Alficetyn Amphicol Biomicin Brochlor (Regno Unito, pomata oculare) Chlornitromycin Chloromycetin (US preparazione per via endovenosa) Chlorsig (US Australia, collirio) Fenicol Kemicetine (Regno Unito, per via endovenosa preparazione) Laevomycetin Optrex occhi infetti (Regno Unito, colliri) Phenicol Medicom Nevimycin Silmycetin (Thailandia, collirio) Synthomycine (Israele, pomata oculare) Tifomycine (Francia, cloramfenicolo oleoso) Vernacetin Veticol Riferimenti Glazko AJ, Dill WA, Kinkel AW, et al . 21. 104. Bhutta Z, S Niazi, Suria A (2): 213-9. PMID 1398851. Rey M, L Ouedraogo, Saliou P, Perino L24. Wali S, Macfarlane J, Weir W, Cleland P, Palla P, Hassan-re M, Whittle H, Greenwood B (6): 698-702. PMID 538813. Puddicombe J, Wali S, Greenwood B (3): 399-403. PMID 6464136. 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