Cymbalta 56

+

1 Caduta av krampanfall och caduta av tinnito har ven rapporterats efter att behandlingen avslutats. 2 Caduta av ortostatisk hypotoni och Synkope har rapporterats, srskilt i brjan av behandlingen. 3 Se Varningar och frsiktighet. 4 caduta av aggressione och Vrede har rapporterats speciellt i brjan av behandlingen eller efter avslutats att behandlingen. 5 caduta rapporterats av sjlvmordsfantasier och sjlvmordsbeteende har sotto duloxetinbehandling Eller cartina efter avslutat behandling (se Varningar och frsiktighet). 6 Berknad frekvens av biverkningar efter att lkemedlet brjat marknadsfras ej observerade i placebo kontrollerade Kliniska prvningar. 7 Nessuno statistiskt signifikant placebo skillnad MOT. 8 Kad fallrisk var vanligare hos ldre (65 rs lder). 9 Berknad frekvens baserad p dati FRN alla Kliniska prvningar. c. Caratteristiche dell'hotel av utvalda biverkningar Utsttningssymtom r vanliga vid avbrytande av behandling med duloxetina (srskilt vid utsttning brusca). Yrsel, knselstrningar (inklusive parestesier Eller frnimmelser av Elektriska sttar, srskilt i huvudet), smnstrningar (inklusive insomni och intensiva drmmar), trtthet, smnighet, agitazione Eller ngest, och illamende / Eller krkning, tremore, huvudvrk, myalgi, irritabilitet, diarr, kraftiga svettningar och svindel r de vanligast rapporterade biverkningarna. Vanligtvis r Dessa biverkningar med SSRI - och SNRI-lkemedel LTTA fino mttliga och vergende. Emellertid kan de hos vissa patienter vara allvarliga och / eller lngvariga. Nr behandling med duloxetina inte lngre behvs Rekommenderas drfr en gradvis nedtrappning av Dosen (se Dosering och Varningar och frsiktighet). Sotto den 12 veckor lnga Akuta FASEN I Tre Kliniska studier p patienter med smrtsam diabetesneuropati SGS en liten uomini statistiskt signifikant kning av blodglukos vid fasta hos patienter behandlade med duloxetina. HbA1c var stabilt hos BDE duloxetin - och placebobehandlade patienter. Sotto studiernas fortsttningsfas, som pgick i UPP sino 52 veckor, frekom en kning av HbA1c hos BDE duloxetin - och rutinvrdsgruppen. Den genomsnittliga kningen var dock 0,3 hgre i den duloxetinbehandlade Gruppen. Det frekom greggi en liten kning av blodglukos vid fasta och totalkolesterol hos duloxetinbehandlade patienter, Medan laboratorietest visade en liten snkning i rutinvrdsgruppen. QT-Tider, korrigerade fr hjrtfrekvens, skiljde sig inte mellan duloxetinbehandlade patienter och placebobehandlade patienter. Inga kliniskt signifikanta skillnader observerades med avseende p QT, PR, QRS Eller QTcB mellan duloxetinbehandlade och placebobehandlade patienter. d. popolazione Pediatrisk Totalt 509 patienter med egentlig depressione i ldrarna 7-17 r och 241 patienter med generaliserat ngestsyndrom i ldrarna 7-17 r behandlades med duloxetina i Kliniska prvningar. I allmnhet var biverkningarna av duloxetina hos fienile och ungdomar Samma som hos vuxna. Totalt 467 pediatriska patienter som randomiserats initialt fino duloxetina i Kliniska prvningar, Fick en genomsnittlig viktnedgng p 0,1 kg efter 10 veckor jmfrt med en genomsnittlig viktuppgng p 0,9 kg hos 353 placebobehandlade patienter. Drefter, sotto en-4-6 mnaders frlngningsperiod tenderade patienter i allmnhet att terg fino peccato ursprungliga frvntade percentilvikt, Basato p populationsdata FRN fienile och ungdomar hnsyn med fino lder och kn. Studier p UPP fino a 9 mnader visade minskad percentillngd p i medeltal 1 (minskning p 2 hos fienile (7-11 R) och kning p 0,3 hos ungdomar (12-17 r)) hos duloxetinbehandlade pediatriska patienter. verdosering caduta av verdosering duloxetina med, enbart Eller i KOMBINATION med lkemedel andra, har rapporterats ho doser p 5400 mg. Ngra ddsfall har intrffat, huvudsakligen i Kombination med verdosering av andra lkemedel, uomini ven fr enbart duloxetina vid en dos om ungefr 1000 mg. Tecken och symtom p verdosering (duloxetina ensamt Eller i KOMBINATION med andra lkemedel) somnolens inkluderade, Koma, serotonergt Syndrom, krampanfall, krkning och takykardi. Det finns ingen specifik antidot fr duloxetina, uomini srskild Behandling vervgas kan (t ex CIPROEPTADINA och / eller temperaturkontroll) om serotonergt sindrome uppstr. Fria skerstllas luftvgar br. Samtidigt med lmplig symtomatisk och understdjande behandling Rekommenderas vervakning av hjrtfunktion och Vitala tecken. Ventrikelskljning kan vara indicerad om det sker hos tidigt efter Intag Eller patienter symtom med. Aktivt kol kan vara av vrde fr att begrnsa absorptionen. Duloxetina har en stor distributionsvolym, varfr forcerad diures, emoperfusione och utbytesperfusion sannolikt inte r av vrde. Farmakodynamik duloxetina r en kombinerad serotonina (5-HT) - noradrenalinterupptagshmmare och. Det ger en svag hmning av dopaminterupptaget med obetydlig affinitet fino histaminreceptorer, dopaminerga, kolinerga och adrenerga receptorer. Duloxetina kar, beroende p dos, de extracellulra serotonin - och noradrenalinniverna p Flera olika omrden i hjrnan p djur. Duloxetina normaliserade smrttrskeln i Flera prekliniska modellatore av neuropatisk och inflammatorisk smrta och frsvagade smrtbeteendet I IT del modello av ihllande smrta. Duloxetins smrthmmande Effekt Antas bero p potentiering av de nedtgende smrthmmande banorna nel raggio di Centrala nervsystemet. Klinisk Effekt och skerhet CYMBALTA har underskts I IT klinisk Studi omfattande 3158 patienter (exponering sotto 1285 patientr), som uppfyllde DSM-IV-kriterierna fr egentlig depressione. Effekten av den rekommenderade Dosen CYMBALTA 60 mg en GNG dagligen visades I Tre av tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, akutstudier med dos veloci p vuxna ppenvrdspatienter med egentlig depressione. Totalt har CYMBALTA s mellan effekt visats fr dagsdoser 60 och 120 mg i totalt fem av SJU randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, akutstudier med dos veloci fino vuxna ppenvrdspatienter med egentlig depressione. CYMBALTA visade Statistisk verlgsenhet gentemot placebo med bttre totalpong MTT p Hamilton Depression Rating Scale 17-punktsskala (HAM-D) (inkluderande BDE emotionella och somatiska depressionssymtom). Frekvensen patienter som svarade p behandlingen och remissionsfrekvensen var greggi statistiskt signifikant hgre med CYMBALTA n placebo med. Endast en liten andel av de patienter som ingick I de Kliniska nyckelstudierna SVR depressione Hade (basvrde HAM-D 25). P. att studera frebyggande av terfall, randomiserades patienter som Svarat p en ppen, 12-veckors akut behandling CYMBALTA med 60 mg en GNG dagligen fino ytterligare 6 mnaders behandling antingen med CYMBALTA 60 mg en GNG dagligen Eller placebo. CYMBALTA 60 mg en GNG dagligen visade sig statistiskt signifikant verlgset placebo (p0,004) VAD gller den primra resultatparametern, frebyggande av terfall i depressione, MTT som tid fino terfall. terfall sotto den dubbelblinda uppfljningsperioden om 6 mnader var 17 respektive 29 fr duloxetina och placebo. Sotto 52 veckors placebokontrollerad behandling dubbelblind hade duloxetinbehandlade patienter med recidiverande egentlig depressione signifikant lngre symtomfri periodo (p0,001). Effekten av CYMBALTA i en dos av 60 mg en GNG dagligen p ldre deprimerade patienter (65 r) undersktes specifikt i en studie. Statistiskt signifikant skillnad visades i minskning av HAM-D 17 pong fr duloxetinbehandlade patienter jmfrt med placebo. Tolerabiliteten av CYMBALTA 60 mg en GNG dagligen hos ldre var jmfrbar med den som observerades hos yngre vuxna patienter. I dati p ldre patienter som FTT massima dos (120 mg per dag) r dock begrnsade och frsiktighet Rekommenderas drfr vid behandling av denna patientpopulation. CYMBALTA visade sig vara statistiskt signifikant verlgset placebo i fem av fem studier, inkluderande fyra randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade Akuta studier och en terfallsfrebyggande Studi hos vuxna patienter med generaliserat ngestsyndrom. CYMBALTA visade sig vara statistiskt signifikant verlgset placebo MTT som frbttring i totalpong i Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) och i Pong fr funktionsnedsttning totale i Sheehan Disability Scale (SDS). Frekvensen fr behandlingssvar och frbttring var greggi bttre fr CYMBALTA jmfrt med placebo. CYMBALTA visade jmfrbar effekt med venlafaxina nr det gller frbttring av totalpong i HAM-A. I it terfallsfrebyggande studie, randomiserades patienter som svarade pag 6 mnaders akut behandling CYMBALTA med fino antingen CYMBALTA Eller placebo i ytterligare 6 mnader. CYMBALTA 60 mg fino a 120 mg en GNG dagligen visade sig vara statistiskt signifikant verlgset mot placebo (p = 0,001) nr det gller frebyggande av terfall, MTT som tid fino terfall. Frekvensen av terfall sotto den 6-mnaders dubbelblinda var uppfljningsperioden 14 fr CYMBALTA och 42 fr placebo. Effekten av CYMBALTA 30-120 mg (flexibel dosering) en GNG dagligen fino ldre patienter (65 r) med generaliserat ngestsyndrom utvrderades I IT Studi som visade statistiskt signifikant frbttring i HAM-A pong totale fr duloxetinbehandlade patienter jmfrt med placebobehandlade patienter. Effekten och av skerheten CYMBALTA 30-120 mg en GNG dagligen fino ldre patienter med generaliserat ngestsyndrom var risultati simili den som SGS i studier med yngre vuxna patienter. Dati betrffande ldre patienter som FTT massima dos (120 mg per dag) r dock begrnsade och DRM Rekommenderas frsiktighet vid anvndning av denna dos fino ldre patienter. CYMBALTA s Effekt p smrtsam faststlldes diabetesneuropati i 2 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, 12-veckorsstudier med veloce dos p vuxna patienter (22 sino 88 r) som manico smrtsam diabetesneuropati i minst 6 mnader. Patienter som uppfyllde diagnostiska Kritéria fr egentlig exkluderades depressione FRN dessa studier. Den primra resultatparametern var veckomedelvrdet p den genomsnittliga smrtan sotto 24 timmar, registrerat dagligen I IT dagbok p it 11 punkters Likertskala. I BDA studierna reducerades smrtan signifikant av 60 mg CYMBALTA en GNG respektive tv gnger dagligen jmfrt med placebo. Os vissa patienter var Effekten mrkbar sotto behandlingens frsta vecka. Skillnaden i genomsnittlig frbttring mellan de tv Aktiva behandlingsarmarna var inte signifikant. Minst 30 smrtreduktion rapporterades hos cirka 65 av de duloxetinbehandlade patienterna jmfrt med 40 Os de placebobehandlade. Motsvarande siffror fr minst 50 smrtreduktion var 50 respektive 26. En Analys genomfrdes fr patienter med klinisk svarsfrekvens (strre frbttring 50 Eller) betrffande frekomst av somnolens sotto behandlingen. P. patienter som inte upplevde somnolens observerades klinisk respons hos 47 av de duloxetinbehandlade patienterna och 27 av de patienter som fick placebo. P. patienter som blev somnolenta observerades klinisk respons hos 60 av de duloxetinbehandlade patienterna och 30 av de patienter som fick placebo. Det ansgs osannolikt att patienter som inte erhll en smrtreduktion p 30 nel raggio di 60 dagar skulle uppn denna NIV av smrtlindring med fortsatt behandling. En ppen okontrollerad lngtidsstudie, visade att patienter som Svarat pag 8 veckors akut behandling med CYMBALTA 60 mg en GNG dagligen Hade fortsatt smrtreduktion vid ytterligare 6 mnaders behandling, MTT som frndring i dygnsmedelsmrta (Brief Pain Inventory (BPI)). Duloxetina har inte studerats p patienter inferiore a 7 RS lder. Tv randomiserade, dubbelblinda, parallella Kliniska prvningar genomfrdes med 800 pediatriska patienter i ldern 7-17 r med egentlig depressione. Bda studierna inkluderade it 10 veckors Controllato inledningsfas med placebo och aktiv (fluoxetina) Kontroll, fljt av en 6 mnders periodo av frlngd behandling med aktiv Kontroll. Varken duloxetina (30-120 mg) Eller aktiv Kontroll (fluoxetina 20-40 mg) visade en Statistisk signifikant skillnad FRN con placebo, studiens FRN brjan fino Dess slut, i bambini Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) punteggio totale. Andelen avbrott i behandlingen p. g.a. biverkningar var hgre hos patienter som Tagit duloxetina jmfrt med de som Tagit fluoxetina, p. g.a. huvudsakligen illamende. Sotto den 10-veckors inledande behandlingsperioden rapporterades sjlvmordsbeteende (duloxetina 0/333 0, fluoxetina 2/225 0,9, 1/220 placebo 0,5). Sotto Hela 36-veckorsperioden som Studien pgick uppvisade 6 AV 333 patienter randomiserades som initialt fino duloxetina och 3 av 225 patienter som initialt randomiserats fino sjlvmordsbeteende fluoxetina (exponeringsjusterad incidens 0,039 hndelser per patientr fr duloxetina och 0,026 per patientr fr fluoxetina). Dessutom uppvisade en paziente som Gick ver FRN placebo fino a duloxetina ett sjlvmordsbeteende nr Patienten tog duloxetina. En randomiserad, dubbelblind, placebo-Controllato genomfrdes Studie med 272 patienter i ldern 7-17 r med generaliserat ngestsyndrom (GAD). Studien inkluderade it 10 veckors placebo Controllato inledningsfas fljt av en 18 veckors behandlingsperiod. En flexibel doseringsregim anvndes i denna Studi fr att mjliggra lngsam upptrappning av Dosen FRN 30 mg en GNG dagligen fino hgre dos (maximalt 120 mg en GNG dagligen). Behandling med duloxetina visade en statistiskt signifikant strre frbttring av GAD symtomen, MTT med PARS punteggio di gravità fr GAD (genomsnittlig skillnad mellan duloxetina och placebo p 2,7 pong 95 CI 1,3-4,0), efter 10 veckors behandling. Bibehllandet av Effekten har inte utvrderats. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i behandlingsavbrott p Grund av biverkningar mellan duloxetina och placebo sotto den 10 veckor lnga inledande behandlingsfasen. Tv patienter som vergtt FRN placebo fino a duloxetina efter den inledande FASEN upplevde sjlvmordsbeteende sotto frlngningsfasen med duloxetina. En Slutsats av den vergripande nyttan / risken hos denna ldersgrupp har inte faststllts. Europeiska lkemedelsmyndigheten har Tagit Bort Kravet att skicka in studieresultat fr CYMBALTA fr alla grupper av den pediatriska populationen fr behandling av egentlig depressione, smrtsam diabetesneuropati och generaliserat ngestsyndrom. Farmakokinetik duloxetina GES som en enda enantiomero. Duloxetina metaboliseras i stor utstrckning av oxiderande enzymer (CYP1A2 och polymorft CYP2D6) och konjugeras drefter. Duloxetins farmakokinetik uppvisar stor variazione interindividuell (vanligen 50-60), delvis beroende p kn, lder, rkning och frmga fino metabolismo via enzymet CYP2D6. Assorbimento: duloxetina absorberas vl efter orale administrering med C max 6 timmar efter dosintag. Absolut biotillgnglighet orale av duloxetina varierar FRN 32 sino 80 (medelvrde 50). Fda frdrjer tiden fino massima koncentration FRN 6 fino alle 10 timmar och minskar absorptionsgraden marginellt (cirka 11). Dessa frndringar har ingen klinisk betydelse. Distribuzione: duloxetina lega fino cirka 96 fino humana plasmaproteiner. Duloxetina legante fino BDE albumina och surt alfa-1- Glykoprotein. Proteinbindningen pverkas ej av nedsatt njur - Eller leverfunktion. Biotransformering: duloxetina metaboliseras i stor utstrckning, och metaboliterna utsndras huvudsakligen i urinen. Bde CYP2D6 och CYP1A2 katalyserar bildningen av de tv huvudmetaboliterna glukuronidkonjugat av 4 hydroxiduloxetin och sulfatkonjugat av 5-idrossi-6-metoxiduloxetin. Basato p studier in vitro Anses metaboliterna av duloxetina i cirkulationen vara farmakologiskt inaktiva. Duloxetins farmakokinetik hos lngsamma metaboliserare avseende CYP2D6 har inte underskts specifikt. Begrnsade dati tyder p att plasmaniverna av duloxetina r hgre hos dessa patienter. Eliminazione: Halveringstiden fr eliminationen av duloxetina varierar FRN 8 fino a 17 timmar (medelvrde 12 timmar). Duloxetins plasmaclearance varierar efter en dos intravens FRN 22 l / timme fino a 46 l / Timme (medelvrde 36 l / Timme). Oralt plasmaclearance av duloxetina efter en dos orali varierar FRN 33 l / timme fino a 261 l / Timme (medelvrde 101 litro / Timme). Kn: Farmakokinetiska skillnader frekommer mellan mn och kvinnor (oralt plasmaclearance r cirka 50 lgre Os kvinnor). Lgre dos fino kvinnor Rekommenderas ej dock, Eftersom de knsspecifika farmakokinetiska skillnaderna Faller nel raggio di Variationen spazio fr. lder: Farmakokinetiska skillnader frekommer mellan yngre och ldre kvinnor (65 r) (AUC kar Med ungefr 25 och halveringstiden r ungefr 25 lngre Os ldre). Storleken p frndringarna r attraccare inte tillrcklig fr att motivera en dosjustering. Generellt tillrds frsiktighet vid behandling av ldre (se Dosering och Varningar och frsiktighet). Nedsatt njurfunktion: Dialyspatienter med njursjukdom i slutstadiet uppvisade Dubbelt s HGA C max - och AUC-vrden fr duloxetina, jmfrt med frskspersoner Friska. Farmakokinetiska dati fr patienter med LTT Eller mttligt nedsatt njurfunktion r begrnsade. Leverinsufficiens: Mttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh Klass B) pverkade duloxetins farmakokinetik. Oralt plasmaclearance fr duloxetina var 79 lgre, halveringstid terminale 2,3 gnger lngre och AUC 3,7 gnger strre hos patienter med mttligt nedsatt leverfunktion, jmfrt med Friska frskspersoner. Duloxetins och dess metaboliters farmakokinetik har inte studerats p patienter LTT med eller Grav leversjukdom. Ammande mdrar: Distributionen av duloxetina har underskts hos sesso ammande kvinnor, fr vilka minst 12 veckor frflutit berlina frlossningen. Duloxetina pvisades i brstmjlk och koncentrationen vid allo stato stazionario var ungefr en fjrdedel av den i plasma. Mngden duloxetina i brstmjlk r ungefr 7 g / dag vid en dosering p 40 mg tv gnger dagligen. Amning pverkade inte duloxetins farmakokinetik. popolazione Pediatrisk: Farmakokinetiken fr duloxetina hos pediatriska patienter i ldern 7-17 r med egentlig depressione efter somministrazione orale med doseringen 20-120 mg en GNG dagligen karakteriserades genom att anvnda analizzatore av befolkningsmodeller, baserade p dati FRN 3 studier. Steady state-koncentrationen av duloxetina i plasma fr pediatriska patienter som frutsgs i modellen var mestadels raggio koncentrationsintervallet som observerats fr vuxna patienter. Prekliniska uppgifter duloxetina var inte genotoxiskt i gngse standardtest och var inte karcinogent p rtTA. I karcinogenicitetstudien p rtTA SGS multinuklera Celler i Levern utan andra histopatologiska frndringar. Bakomliggande Mekanism och klinisk betydelse r oknda. Honmss, som erhllit duloxetina i 2 r, hade en kad incidens av hepatocellulra adenom och karcinom uomini endast vid den hgre doseringen (144 mg / kg / dag), och dessa ansgs vara sekundra fino den mikrosomala leverenzyminduktionen. Betydelsen fr mnniska av dessa dati p mss r oknd. Hos honrttor, som erhllit duloxetina (45 mg / kg / dag) fre och sotto parning och sotto tidig drktighet, observerades minskad fdokonsumtion och kroppsvikt hos moderno, estruscykel Strd, minskat Antal fdslar med levande avkomma, minskad verlevnad och en hmmad tillvxt hos avkomman vid en systemisk exponering som HGST berknats motsvara den kliniskt maximala (AUC). I it embryotoxicitetsstudie p Kanin observerades en hgre frekvens kardiovaskulra missbildningar och skelettdeformiteter vid lgre systemisk exponering n den kliniskt maximala (AUC). Inga missbildningar observerades I IT Annan Studi med hgre dos av ett annat duloxetinsalt. I it pre / post-natale toxicitetsstudie p rtTA framkallade duloxetina negativa effekter p beteendet hos avkomman vid lgre systemisk exponering n den kliniskt maximala (AUC). Studier p unga rttor visar vergende kognitiva effekter, SAMT signifikant minskad kroppsvikt och fdokonsumtion, hepatisk enzymindution och hepatocellulr vakuolisering vid 45 mg / kg / dag. Toxicitetsprofilen fr duloxetina hos unga rttor var risultati simili den hos vuxna rttor. Nivn dr uomo inte sg ngon negativ bestmdes Effekt fino a 20 mg / kg / DAG. Innehll En Kapsel innehller 30 mg Eller 60 mg duloxetina (hydroklorid SOM). med Hjlpmne KND Effekt: En kapsel kan innehlla UPP fino a 56 mg rispettivamente 111 mg sackaros. Kapselinnehll: Hypromellos, hypromellosacetatsuccinat, sackaros, sockersfrer, parlare, titandioxid (E171), trietylcitrat. Kapselhlje: Gelatina, natriumlaurilsulfat, titandioxid (E171), indigokarmin (E132) Gul jrnoxid (E172) (60 mg), vit livsmedelsfrg (titandioxid (E171), propylenglykol, gommalacca, povidon) (30 mg), grn livsmedelsfrg (svart syntetisk jrnoxid (E172), syntetisk Gul jrnoxid (E172), propylenglykol, shellack) (60 mg) Blandbarhet Miljpverkan duloxetina Miljrisk: Anvndning av duloxetina har bedmts Medfra lg fr rischio miljpverkan. Nedbrytning: duloxetina bryts lngsamt Ned i miljn. Bioackumulering: duloxetina har lg potenziale att bioackumuleras. Hantering, hllbarhet och frvaring Inga srskilda hanteringsanvisningar. Frvaras i originalfrpackningen. Fuktknsligt. Frvaras vid HGST 30C. Frpackningsinformation CYMBALTA Enterokapsel, HRD 30 mg (vit / bl Mrkt 30 mg / 9543) 28 styck bolla, 124: 66, (F) Enterokapsel, HRD 60 mg (GRN / bl Mrkt 60 mg / 9542) 28 styck blister (prissttning fri) , EF 98 styck blister, 460: 59, (F) Fljande produkter har ven parallelldistribuerade frpackningar: Enterokapsel, HRD 60 mg risultati simili preparat nel raggio di: duloxetina